【謹告】ラベプラゾールナトリウムの用法・用量に関する特許権について

　12月17日の日刊薬業に「【謹告】ラベプラゾールナトリウムの用法・用量に関する特許権について」が掲載されました。
　「【謹告】ラベプラゾールナトリウムの用法・用量に関する特許権について」によると、エーザイ株式会社は、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇのプロトンポンプ阻害剤抵抗性逆流性食道炎（プロトンポンプ阻害剤の１日１回投与による従来の治療で効果不十分な逆流性食道炎）に対する維持療法に関する用法･用量（１回１０ｍｇ １日２回投与）について、特許６２８３４４０を保有しているそうです。

特許６２８３４４０の内容

　J-Plat-Patで確認したところ、特許６２８３４４０の主なクレームは以下のようなものでした。

"【請求項１】

  ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤を有効成分とし、維持療法を行う前の治療により治癒したプロトンポンプ阻害剤抵抗性逆流性食道炎患者に対する維持療法のために、プロトンポンプ阻害剤抵抗性ではない逆流性食道炎患者に対する治療期の常用量のベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤を１日２回、４週間以上投与され、

  前記プロトンポンプ阻害剤抵抗性ではない逆流性食道炎患者に対する治療期の常用量が１０ｍｇであり、

  前記ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤が、ラベプラゾール、ラベプラゾールのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩若しくは溶媒和物であることを特徴とする、逆流性食道炎の再発抑制剤。"

パリエットパリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇの用法・用量

逆流性食道炎

＜治療＞

逆流性食道炎の治療においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回10mgを 1 日 1 回経口投与するが、病状により 1 回20mgを 1 日 1 回経口投与することができる。なお、通常、 8 週間までの投与とする。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な場合、 1 回10mg又は 1 回20mgを 1 日 2 回、さらに 8 週間経口投与することができる。ただし、 1 回20mg 1 日 2 回投与は重度の粘膜傷害を有する場合に限る。

＜維持療法＞

再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の維持療法においては、通常、成人にはラベプラゾールナトリウムとして 1 回10mgを 1 日 1 回経口投与する。また、プロトンポンプインヒビターによる治療で効果不十分な逆流性食道炎の維持療法においては、 1 回10mgを1 日 2 回経口投与することができる。

　今回の謹告で指摘されているのは、2016年10月に申請/2017年9月に承認された下線部分の用法・用量です。

特許６２８３４４０とパリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇとの関係

構成要件の分節

　まず特許６２８３４４０の請求項1を、構成要件ごとに分節してみます。

	構成要件
A	ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤を有効成分とし、
B	維持療法を行う前の治療により治癒したプロトンポンプ阻害剤抵抗性逆流性食道炎患者に対する維持療法のために、
C	プロトンポンプ阻害剤抵抗性ではない逆流性食道炎患者に対する治療期の常用量のベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤を1日2回、4週間以上投与され、
D	前記プロトンポンプ阻害剤抵抗性ではない逆流性食道炎患者に対する治療期の常用量が10mgであり、
E	前記ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤が、ラベプラゾール、ラベプラゾールのプロドラッグ、又はそれらの薬学上許容される塩若しくは溶媒和物であることを特徴とする、
F	逆流性食道炎の再発抑制剤。

構成要件とパリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇの対比

　次に各構成要件とパリエットパリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇとを対比してみます。

構成要件A

　パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇの有効成分ラベプラゾールは、ベンズイミダゾール系プロトンポンプ阻害剤に該当するため、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇは構成要件Aを充足すると考えられます。

構成要件B

　パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇに流性食道塩の維持療法の用法・用量が追加された時の審査報告書によると、プロトンポンプ阻害剤抵抗性逆流性食道炎の患者を被験者として、治療期には、10mgを1日2回又は20mgを1日2回、8週間投与し、維持療法期には、治療期で治癒が確認された被験者を対象とし、10mgを1日1回、52週間投与郡と1日2回、52週間投与郡とを比較する臨床試験が実施されています。

　この臨床試験の結果、10mg1日2回群の方が、10mg1日1回投与群に比べて再発率が低いことが示されたため、維持療法の用法・用量が承認されています。

　この臨床試験を考慮すると、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇは、いったん治癒したプロトンポンプ阻害剤抵抗性逆流性食道炎患者に対する維持療法で投与されることがあり、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇは構成要件Bを充足すると思われます。

構成要件C

　前述の臨床試験を考慮すると、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇは、10mg1日2回、4週間以上投与されることがあり、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇは構成要件Cを充足すると思われます。

構成要件D

　添付文書によると、逆流性食道炎の治療における用法・用量は、ラベプラゾールナトリウムとして 1 回10mgを 1 日 1 回経口投与であるため、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇは構成要件Dを充足すると考えられます。

構成要件E

　ラベプラゾールはナトリウム塩として配合されているため、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇは構成要件Eを充足すると考えられます。

構成要件F

　前述の臨床試験を考慮すると、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇの投与により、逆流性食道炎の再発が抑制されているため、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇは構成要件Fを充足すると思われます。

　以上より、特許６２８３４４０は、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇの逆流性食道塩の維持療法の用法・用量を保護していると思われます。

ジェネリックの状況

　

　PMDAのHPで検索した結果、以下のジェネリックがヒットし、いずれも謹告で指摘された流性食道塩の維持療法の用法・用量を取得していました。

販売名	製造販売業者等
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「NPI」	製造販売元／日本薬品工業株式会社,販売提携／ジャパンフューチャー株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「科研」	発売元／　科研製薬株式会社,製造販売元／　ダイト株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「ケミファ」	製造販売元／日本ケミファ株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「ケミファ」	販売元／日本薬品工業株式会社,製造販売元／日本ケミファ株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「サンド」	製造販売／サンド株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「ゼリア」	製造販売元／ゼリア新薬工業株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠１０ｍｇ「タイヨー」	販売／武田薬品工業株式会社,発売元／武田テバファーマ株式会社,製造販売元／大興製薬株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「日医工」	製造販売元／日医工株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠１０ｍｇ「ＦＦＰ」	販売元／富士フイルムファーマ株式会社,製造販売元／シオノケミカル株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠10mg「NP」	製造販売／ニプロ株式会社
ラベプラゾールナトリウム錠10ｍｇ「ＴＣＫ」	製造販売元／辰巳化学株式会社
ラベプラゾールNa塩錠10mg「オーハラ」	製造販売元／大原薬品工業株式会社
ラベプラゾールNa塩錠10mg「オーハラ」	製造販売元／大原薬品工業株式会社,販売元／共創未来ファーマ株式会社
ラベプラゾールNa塩錠10mg「オーハラ」	販売／株式会社 エッセンシャルファーマ,製造販売元／大原薬品工業株式会社
ラベプラゾールNa塩錠10mg「オーハラ」	製造販売元／大原薬品工業株式会社,販売元／第一三共エスファ株式会社,販売提携／第一三共株式会社
ラベプラゾールNa塩錠10mg「明治」	製造販売元／Meiji Seika ファルマ株式会社
ラベプラゾールNa錠10mg「アメル」	製造販売元／共和薬品工業株式会社
ラベプラゾールNa錠10mg「杏林」	販売元／杏林製薬株式会社,製造販売元／キョーリンリメディオ株式会社
ラベプラゾールNa錠10mg「サワイ」	製造販売元／沢井製薬株式会社
ラベプラゾールNa錠10mg「トーワ」	製造販売元／東和薬品株式会社
ラベプラゾールＮａ錠10mg「日新」	製造販売元／日新製薬株式会社
ラベプラゾールNa錠10mg「ファイザー」	製造販売／ファイザー株式会社,提携／マイラン製薬株式会社
ラベプラゾールNa錠10mg「AA」	製造販売元／あすか製薬株式会社,販売／武田薬品工業株式会社
ラベプラゾールＮａ錠１０ｍｇ「ＢＭＤ」	製造販売元／株式会社ビオメディクス
ラベプラゾールNa錠10mg「JG」	製造販売元／日本ジェネリック株式会社
ラベプラゾールNa錠10mg「TYK」	販売／武田薬品工業株式会社,発売元／武田テバファーマ株式会社,製造販売元／武田テバ薬品株式会社
ラベプラゾールＮａ錠10mg「YD」	製造販売元／株式会社　陽進堂

　また、各ジェネリックは以下のような関係にありました。

今後の展開

　

　各ジェネリックともパリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇと同様に逆流性食道塩の維持療法の用法・用量を取得しています。特許６２８３４４０は、パリエット®錠５ｍｇ/１０ｍｇの逆流性食道塩の維持療法の用法・用量を保護していると思われため、各ジェネリックと特許６２８３４４０の関連性が強く疑われます。

　今回、特許権者は謹告というアクションを起こしました。次は各ジェネリックに対し、警告や権利行使といったアクションを起こす可能性があります。反対にジェネリック側は、特許６２８３４４０に対する無効審判を請求する可能性も考えられます。

　今後の両者のアクションが注目されます。