ベバシズマブ（アバスチン®）バイオシミシラー

　8月23日の薬食審医薬品第二部会でベバシズマブBS（ベバシズマブ後続2）の承認が了承されました。既にファイザーのバシズマブBS（ベバシズマブ後続1）が承認されていますが、アバスチン®とベバシズマブBSとでは効能・効果が同じではありません。今回は、この効能・効果の違いについて、取り上げてみたいと思います。

アバスチン®の製品情報

有効成分

一般名：ベバシズマブ（遺伝子組換え）

剤形・規格

アバスチン®点滴静注用100mg/4mL（2007年6月薬価収載）

アバスチン®点滴静注用400mg/16mL（2007年6月薬価収載）

製造販売元

製造販売／中外製薬株式会社

アバスチン®とベバシズマブBSの効能・効果

アバスチン®		ベバシズマブBS
効能・効果	用法・用量
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌	他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1回 5 mg/kg（体重）又は10mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は 2 週間以上とする。	○
	他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1回7.5mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は 3 週間以上とする。	×
扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌	他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1回7.5mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は 3 週間以上とする。	×
卵巣癌		×
進行又は再発の子宮頸癌		×
手術不能又は再発乳癌	パクリタキセルとの併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1 回10mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は 2 週間以上とする。	×
悪性神経膠腫	通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1 回10mg/kg（体重）を 2 週間間隔又は1 回15mg/kg（体重）を 3 週間間隔で点滴静脈内注射する。なお、患者の状態により投与間隔は適宜延長すること。	×

　

　アバスチン®とベバシズマブBSの効能・効果を比較すると、アバスチン®の効能・効果のうち、ベバシズマブBSで承認されているのは、「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」のみで、二つある用法・用量の片方のみです。

アバスチン®（ベバシズマブ）の基本特許

　アバスチン®（ベバシズマブ）には二つの基本特許が登録されています。

一つ目の特許3398382の請求項1は、「抗VEGF抗体であるhVEGFアンタゴニストを治療有効量含有する、癌を治療するための組成物」で、VEGF抗体により癌を治療するという用途を保護する特許です。

　二つ目の特許3957765の請求項1は、「以下の超可変領域アミノ酸配列：ＣＤＲＨ１（ＧＹＸ1ＦＴＸ2ＹＧＭＮ、ここに、Ｘ1はＴまたはＤであり、Ｘ2は、ＮまたはＨである：配列番号１３０）、ＣＤＲＨ２（ＷＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹＡＡＤＦＫＲ，配列番号２）およびＣＤＲＨ３（ＹＰＸ1ＹＹＧＸ2ＳＨＷＹＦＤＶ、ここに、Ｘ1はＹまたはＨであり、Ｘ2はＳまたはＴである：配列番号１３１）を含む重鎖可変ドメイン、並びに以下の超可変領域アミノ酸配列：ＣＤＲＬ１（ＳＡＳＱＤＩＳＮＹＬＮ、配列番号４）、ＣＤＲＬ２（ＦＴＳＳＬＨＳ、配列番号５）およびＣＤＲＬ３（ＱＱＹＳＴＶＰＷＴ、配列番号６）を含む軽鎖可変ドメインを有している、約１ｘ１０-8Ｍを超えないＫd値でヒト血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）と結合するヒト化抗ＶＥＧＦ抗体」で、ベバシズマブの抗体そのものを保護しています。

　これら二つの基本特許は、アバスチン®の効能・効果/用法・用量によって、延長登録期間が異なるため、効能・効果/用法・用量よって特許期間が異なります。

アバスチン®			特許3398382	特許3957765
効能・効果	用法・用量	再審査期間	用途	物質（抗体）
治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌	他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1回 5 mg/kg（体重）又は10mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は 2 週間以上とする。	4/17/2015	12/31/2016	4/3/2018
	他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1回7.5mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は 3 週間以上とする。	4/17/2015	10/28/2017	8/2/2020
扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌	他の抗悪性腫瘍剤との併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1回7.5mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は 3 週間以上とする。	4/17/2015	10/28/2017	9/21/2020
卵巣癌		4/17/2015	10/28/2012	4/3/2023
進行又は再発の子宮頸癌		5/22/2026	10/28/2012	4/3/2018
手術不能又は再発乳癌	パクリタキセルとの併用において、通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1 回10mg/kg（体重）を点滴静脈内注射する。投与間隔は 2 週間以上とする。	4/17/2015	10/28/2017	8/10/2022
悪性神経膠腫	通常、成人にはベバシズマブ（遺伝子組換え）として 1 回10mg/kg（体重）を 2 週間間隔又は1 回15mg/kg（体重）を 3 週間間隔で点滴静脈内注射する。なお、患者の状態により投与間隔は適宜延長すること。	6/13/2023	10/28/2012	4/3/2023

　一つ目の特許3398382はすでに全ての効能・効果/用法・用量で特許期間が満了していますが、二つ目の特許3957765は、「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」の二つある用法・用量の片方のみしか特許期間が満了していません。

　このため、ベバシズマブBSで承認されている効能・効果/用法・用量は、アバスチン®の効能・効果/用法・用量と比べて限定されているわけです。

おそらく、ベバシズマブBS は、2020年の8月に「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」のもう一方の用法・用量が、9月に「扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」が、2022年8月に「手術不能又は再発乳癌」が、2023年4月に「卵巣癌」が追加されると思われます。「悪性神経膠腫」は、再審査期間が2023年6月に終了するため、その後に効能追加の申請が、「進行又は再発の子宮頸癌」は、再審査期間が2026年5月に終了するため、その後に効能追加の申請がされると思われます。